靶向树突状细胞能够促进交叉呈递和提高疫苗接种效果

DC表达广泛的模式识别受体，感知其环境中的微生物化合物或危险分子。这触发了DC激活，从而使它们经历快速的表型和功能变化，包括降低其内吞能力、上调MHC肽复合物和共刺激分子的表达以及产生大量的炎性细胞因子和趋化因子。这一系列变化使DC能够有效地激活幼稚的T细胞，并支持其分化为次级淋巴器官中的效应T细胞。

DC是异质性的，包括三个主要的亚群，这些亚群在物种间是保守的。浆细胞样DC（pDC）在很大程度上被认为是较差的抗原呈递细胞，并且在缺乏强烈炎症信号的情况下与耐受性有关。在病毒感染期间，pDC是I型干扰素（IFN-I）的强大生产者，IFN-I是抗病毒免疫的关键介质。传统DC（cDC），细分为cDC1和cDC2，具有很强的抗原呈递能力。cDC1在其有效处理内吞抗原以通过MHCI交叉呈递和激活CD8+T细胞的能力方面是独特的。相反，cDC2在MHCII向CD4+T细胞呈递方面更为专业。DC亚群通过其质膜上的一组独特的标记物来区分。pDC与cDC不同，在小鼠中表达CD45R、CD45RA、唾液酸结合Ig样凝集素（Siglec）-H和骨髓基质细胞抗原2（BST2，也称为CD317），在人类中表达CD123、CD303、CD304和CD45RA。小鼠cDC1由CD8α的表达定义，而它们的人类对应物表达CD141，并且在人和鼠中，cDC1均具有高水平的DEC205、Clec9A和XCR1。相反，cDC2在小鼠中显示表面CD11b、CD172α和Clec4A4，在人类中显示CD1c。

前沿研究策略显示，利用DC可以作为新型预防和治疗性疫苗接种的平台。DC在T细胞启动中起着核心作用，是疫苗有效性的关键决定因素。以DC为基础的疫苗在重新引入自体患者体内之前，已通过体外抗原加载试验用于癌症治疗。几项临床试验强调了这种方法的有效性，并取得了包括减少肿瘤在内的有希望的结果。基于DC的疫苗Sipuleucel-T（Provenge®）已被批准用于晚期前列腺癌症。尽管取得了成功，但这种疫苗接种方法受到DC离体生产的高成本和耗时以及实施这些疫苗的广泛分发的困难的限制。

一种更直接的基于DC的疫苗接种策略通过将抗原直接递送到DC来避免这些并发症，这种程序被称为DC靶向疫苗接种。抗原与特异于cDC质膜上表达的受体的靶向部分偶联，这些包括重组单克隆抗体（mAb）、受体配体和靶向肽。给药后，抗原被递送至cDC，导致其内化、加工并分别通过MHCI和MHCII分子（交叉）呈递至CD8+T细胞和CD4+T细胞，这种方法的明显优点是在不需要细胞分离的情况下将疫苗抗原直接递送到DC。第二个优点是通过靶向具有特定功能的DC亚群表达的受体来调节所需免疫结果的可能性，这突出了DC受体在DC靶向疫苗接种中的关键作用。

直接向DC递送抗原是一种合理且有前景的方法，可以提高疫苗接种的效果。目前已经鉴定出多种在DC细胞表面高度表达的受体，并且正在被积极地作为DC疫苗靶点进行研究。临床前研究提供了充分的证据证明，这种方法能够将抗原递送到交叉呈递途径，此外还可以有效地产生抗原特异性CD4+T细胞和/或体液免疫。

目前，人们对靶向受体和/或抗原一旦递送到DC和/或进入的细胞内区室的命运知之甚少，这些是交叉呈递的关键决定因素，不容忽视。总之，DC靶向疫苗接种提供了一种多功能且有前景的方法，为抗原提供了进入交叉呈递的途径，这是一种很有前景的新疫苗接种方法，能够直接针对交叉呈递途径预防和治疗肿瘤和传染病。

主要参考文献：

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