耀市2周年兆绘新未来——热烈庆祝兆珂®在中国上市2周年，惠及更多中国MM患者

admin 2025-03-11 共49人围观，发现246个评论

时光不渝，岁月不负。自2019年9月迄今，CD38单克隆抗体靶向药物兆珂®（达雷妥尤单抗注射液）已在中国荣耀上市2周年啦！值此上市2周年之际，小编带您回首过往——深度解析其双重机制作用下的独特风采以及立足临床、潜心精研的含达雷妥尤单抗方案的多项研究成果；展望未来——期待达雷妥尤单抗治疗MM一线适应症及达雷妥尤单抗（皮下剂型）治疗系统性AL型淀粉样变性即将在中国获批！且看先锋出彩，一起共鉴风华。

多发性骨髓瘤（MM）自1844年被发现以来，已历近200年漫长的研究治疗探索历程。MM好发于中老年，发病率在血液肿瘤位居第二。MM仍不可治愈，大部分患者最终都会复发，其治疗面临很大挑战，目前国内获批用于MM治疗的药物作用机制相对单一，且在复发或难治性骨髓瘤治疗方面疗效有限，患者获益非常局限。免疫疗法是MM重要治疗方法12，CD38是免疫治疗的重要靶点3,4。2005年，达雷妥尤单抗成为CD38单抗候选抗体，是首个直接作用于骨髓瘤细胞的CD38单抗，2019年在中国首次获批单药治疗复发或难治性MM成年患者，至今已在中国上市两周年，目前是首个且唯一在中国上市的CD38单克隆抗体药物。基于全球POLLUX5研究和CASTOR6研究结果以及中国LEPUS7研究结果，新适应症的联合用药方案DVd/DRd已于今年4月在中国正式获批，惠及更多中国患者。

独创“双重机制”——一骑绝尘，兆焕新生

CD38是骨髓瘤重要的免疫治疗靶点

CD38是一种单链、Ⅱ型跨膜糖蛋白，在体内主要参与跨膜信号传导和细胞黏附。几乎所有恶性浆细胞和骨髓瘤细胞都高表达CD38，是骨髓瘤重要的免疫治疗靶点。CD38抗体通过CD38作为受体介导细胞内信号，参与细胞黏附的调节，直接和间接作用杀伤CD38阳性骨髓瘤细胞。CD38抗体还能通过抑制免疫抑制物质的生成，激活免疫，杀死骨髓瘤细胞3,4,8,9。

达雷妥尤单抗独特双重机制，激活免疫，杀死骨髓瘤细胞10-13

达雷妥尤单抗作为全球首个CD38单抗，全新作用机制，精准靶向，主要通过以下两种途径实现。独特机制1）：达雷妥尤单抗直接与骨髓瘤细胞表面CD38结合，通过补体依赖的细胞毒性作用（CDC）、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受体介导的交联诱导凋亡的直接细胞毒性等多重机制直接杀死骨髓瘤细胞。独特机制2）：达雷妥尤单抗通过调节免疫微环境，使免疫抑制细胞Treg、Breg、MDSC逐渐耗竭，降低免疫抑制性CD38酶的活性、显著下调CD38+免疫抑制细胞、激活CD8+杀伤T细胞和CD4+辅助T细胞，进而两种T细胞协同作战，杀死骨髓瘤细胞。

致力于“含达雷妥尤单抗方案的多维临床研究”——矢志绘“星图”，兆耀新未来

中国多发性骨髓瘤诊治指南2020修订版14第一次在MM患者治疗原则中增加了“首次复发”部分：首次复发MM患者治疗目标是获得最大程度的缓解，延长无进展生存期（PFS）。在患者可以耐受的情况下，选用含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或达雷妥尤单抗的3~4药联合化疗。国内外权威指南14-18一致推荐含达雷妥尤单抗方案用于首次复发MM患者！

星光不负惠及更多患者

DRd/DVd方案为首次复发MM患者带来更深缓解，更长生存

双子座——POLLUX研究5：一项来自全球、随机、开放标签、多中心、III期临床研究，复发MM患者随机接受DRd（n=286）或Rd（n=283）方案治疗,中位随访44.3个月；结果显示：DRd方案治疗首次复发MM患者≥CR率为59%，ORR为93%，MRD阴性率为32%；DRd方案相比Rd方案给首次复发MM患者带来2.7倍PFS（53.3个月个月）

双子座——CASTOR研究6：一项多中心、随机、开放标签、活性对照、III期临床研究，复发MM患者随机接受DVd（n=251）或Vd（n=247）方案治疗，中位随访40个月；结果显示：DVd方案治疗首次复发MM患者≥CR率为43%，ORR为92%，MRD阴性率为20%；相比Vd方案带来3.4倍PFS（27个月个月）

DVd方案为中国复发MM患者带来更深缓解，更长生存

天兔座——中国LEPUS研究7：一项针对中国复发MM患者的III期临床研究，≥1线治疗、非PI类药物难治MM患者随机接受DVd（n=141）或Vd（n=70）方案治疗，中位随访8.2个月；结果显示：DVd方案治疗中国复发MM患者≥CR率为33%，MRD阴性率为22%；DVd方案治疗后疾病进展或死亡风险显著降低72%

DRd/DVd方案降低肾功能不全MM患者疾病进展风险

POLLUX研究5和CASTOR研究6肾功能亚组分析：DRd/DVd方案可降低CrCl≤60mL/min患者疾病进展/死亡风险，延长PFS；DRd方案和Rd方案的中位PFS分别为33.6个月和11.3个月；DVd方案和Vd方案的中位PFS分别为13.1个月和6.2个月。

越来越多基于达雷妥尤单抗方案的临床研究，CANDOR研究19-20和APOLLO研究21显示：含达雷妥尤单抗方案（DKd和DPd）均可提高复发MM患者ORR和MRD阴性率，延长患者PFS；为复发MM患者带来更多创新选择。

达雷妥尤单抗治疗MM一线适应症及达雷妥尤单抗（皮下剂型）治疗AL型淀粉样变性将在中国获批——兆亮出彩新征，“速”领无限珂能

达雷妥尤单抗因其独特的作用机制、良好的安全性和显著的抗肿瘤活性，成为初诊MM（NDMM）患者联合治疗方案中最具吸引力的候选药物之一。最新ESMO和NCCN指南均指出：含达雷妥尤单抗方案（DRd、DVMP、DVTd、DVRd、DVCd等）可作为适合或不适合移植初诊MM患者的治疗方案之一15,16。

含达雷妥尤单抗方案治疗不适合移植NDMM患者可获得更深缓解，更长生存

MAIA研究22：一项III期临床试验，737例不适合进行大剂量化疗和ASCT（由于年龄≥65岁或合并症）NDMM患者，按1:1比例随机分配接受DRd（368例）或Rd（369例）治疗。结果显示：中位随访56.2个月，DRd组较Rd组显著降低32%死亡风险；DRd组和Rd组中位PFS分别为NR和34.4个月（），ORR分别为92.9%和81.6%（）

ALCYONE研究23：一项III期临床试验，不适合移植NDMM患者随机接受DVMP（n=350）或VMP（n=356）方案治疗。主要研究终点为PFS。结果显示：DVMP方案显著延长不适合移植NDMM患者PFS

含达雷妥尤单抗方案治疗适合移植NDMM患者同样可获得更深缓解，更长生存

GRIFFIN研究24：一项II期临床试验，对比DVRd方案和VRd方案用于适合移植NDMM患者的缓解情况。两组在ASCT前诱导治疗4周期，移植后用原方案巩固治疗2周期、维持治疗26周期。结果显示：维持治疗12个月后，DVRd组和VRd组≥CR率分别为81.8%和60.8%（P=0.0014）；sCR率分别为63.6%和47.4%（P=0.0253）

CASSIOPEIA研究25：一项III期研究，第2部分纳入886例在第1部分实现≥PR适合移植NDMM患者，随机1：1分组。接受达雷妥尤单抗每8周1次维持治疗2年（n=442）vs观察（OBS）（n=444）至疾病进展。中位随访35.4个月，结果显示：达雷妥尤单抗维持治疗组中位PFS未达到，OBS组为46.7个月（）；达雷妥尤单抗维持治疗组≥CR率更高（72.9％％；）；≥CR患者中，达雷妥尤单抗维持治疗组MRD阴性率为58.6％，OBS组为47.1％（p=0.0001）

全球首个系统性轻链（AL）型淀粉样变性治疗药物获批！

达雷妥尤单抗皮下剂型获FDA批准用于一线治疗

淀粉样变性是由多种原因造成的淀粉样物在体内各脏器细胞间的沉积，致使受累脏器功能逐渐衰竭的一种临床综合征，系统性轻链（AL）型淀粉样变性最为常见。1月15日，美国食品和药物监督管理局（FDA）已批准达雷妥尤单抗皮下（SC）制剂——DarzalexFaspro（达雷妥尤单抗-透明质酸酶），与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的系统性AL型淀粉样变性成人患者。DarzalexFaspro是全球首个也是唯一一个治疗系统性AL型淀粉样变性的CD38单抗药物。此次新适应症批准，基于III期ANDROMEDA研究数据。

ANDROMEDA研究26：一项开放标签、III期研究，将达雷妥尤单抗（皮下剂型）+CyBorD（即VCd）方案用于新诊断的系统性AL型淀粉样变性患者。结果显示：达雷妥尤单抗皮下制剂+CyBorD方案较CyBorD方案带来更快、更深血液学缓解；显著提高重要器官缓解率，实现更长生存；皮下制剂以固定剂量、皮下注射给药，仅需3-5分钟即可完成，且输注相关不良反应发生率低。该适应症的获批是系统性AL型淀粉样变性治疗领域重要的里程碑！

达雷妥尤单抗成功入选特定药品清单，众望不负，主动降价，惠及更多中国MM患者

自2019年上市至今已有两周年，达雷妥尤单抗已经获得广大临床医生的认可。2021年，达雷妥尤单抗注射液被纳入北京“普惠健康保”和“齐鲁保”特药名单，将会更广泛的惠及中国患者。为提高患者用药可及性，惠及更多患者，达雷妥尤单抗注射液降价幅度已超过50%。如果将达雷妥尤单抗纳入国家医保目录，可弥补医保目录短板，进一步降低骨髓瘤患者的经济负担，使更多患者从中受益！强烈呼吁将骨髓瘤领域第一个CD38单抗——达雷妥尤单抗纳入国家医保，造福更多患者！

综上，关于达雷妥尤单抗的研究数据逐步增多，适应症与治疗方案逐步获批。基于全球POLLUX研究结果，达雷妥尤单抗联合来那度胺+地塞米松治疗RRMM患者中位PFS达到44.5个月，治疗首次复发MM患者中位PFS高达53.3个月。达雷妥尤单抗将进一步填补我国针对复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗空白，关键是可进一步帮助首次复发MM患者，为处于更早治疗阶段的患者带来更多创新选择，最终实现长期生存的治疗目标。对不适合移植NDMM患者，含达雷妥尤单抗方案可显著提高缓解率、延长PFS，MAIA研究最新结果支持在不适合移植NDMM患者中一线使用DRd方案；在适合移植NDMM患者的任何治疗阶段，含达雷妥尤单抗方案均可获得更深缓解，CASSIOPEIA研究最新结果显示，与观察组相比，适合移植NDMM患者在诱导、巩固治疗后使用达雷妥尤单抗维持治疗的MRD阴性率更高，PFS更长。含达雷妥尤单抗方案可作为NDMM患者有效治疗选择，最新ESMO指南、NCCN指南推荐含达雷妥尤单抗方案用于多发性骨髓瘤各线治疗，包括适合移植、不适合移植NDMM患者、RRMM患者。同时，DarzalexFaspro作为全球首个也是唯一一个治疗系统性AL型淀粉样变性的CD38单抗药物，皮下制剂治疗该适应症的申请也正在接受中国的上市审查。期待这两个适应症尽快在中国获批，造福更多患者！

厚积而薄发，蓄势以待行。上市2载，达雷妥尤单抗积淀了成长与荣耀，也更加磨利了勇毅和锋芒。展望未来，在“达雷妥尤单抗治疗MM一线适应症及达雷妥尤单抗（皮下剂型）治疗AL型淀粉样变性将在中国获批”这一全新旗帜引领下，必将继续果敢向前、锐步新征。鲜衣怒马正少年，兆华不负行且知！

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