局部晚期宫颈癌临床分期/肿瘤大小/盆腔淋巴结与PFS和OS 显着相关

预测局部晚期宫颈癌无进展生存期、总生存期和盆腔复发的列线图是根据NRG肿瘤学/妇科肿瘤学组放化疗随机试验患者的可识别预后因素分析得出的

目的

评估局限于骨盆的局部晚期宫颈癌的预后因素，并绘制2年无进展生存期(PFS)、5年总生存期(OS)和盆腔复发的列线图。

患者和方法

我们回顾性地回顾了2,042名局部晚期宫颈癌患者参加妇科肿瘤组同步顺铂化疗和放疗的临床试验。创建2年PFS、5年OS和盆腔复发的列线图作为Cox比例风险回归模型的可视化。这些模型通过自举校正、相对无偏的歧视和校准估计进行了验证。

结果

多变量分析确定了预后因素，包括组织学、种族/族裔、体能状态、肿瘤大小、国际妇产科联合会分期、肿瘤分级、盆腔淋巴结状态以及同时基于顺铂的化疗。PFS、OS和盆腔复发列线图的bootstrap校正一致性指数分别为0.62、0.64和0.73，并且经过良好校准。

结论

使用预后因素来绘制局部晚期宫颈癌的2年PFS、5年OS和盆腔复发列线图，临床上仅限于接受基于顺铂的同步化疗和放疗治疗的盆腔。这些列线图可用于更好地估计个人和集体的结果。

介绍

许多预后因素与宫颈癌患者的生存相关。之前的妇科肿瘤组(GOG)研究已经解决了复发和生存的危险因素。1990年，Delgado等人前瞻性评估了因IB期宫颈癌而接受根治性子宫切除术和淋巴结清扫术的患者。在645名接受过盆腔和主动脉旁(PA)淋巴结切除术和根治性子宫切除术的患者中，五个危险因素与盆腔淋巴结转移显着相关：浸润深度、宫旁受累、毛细血管-淋巴间隙侵犯、肿瘤分级和肉眼淋巴结转移。与隐匿性原发肿瘤。1991年，Stehman等人2在三项临床试验中评估了接受放射治疗的局部晚期宫颈癌的预后因素。在这三项试验中，626名患者接受了PA淋巴结的治疗前手术评估。患者接受针对骨盆或骨盆和PA淋巴结的标准化外部放射治疗，然后进行一到两次近距离放射治疗。汇总数据和多变量分析确定患者年龄、体能状态、PA淋巴结状态、肿瘤大小和盆腔淋巴结状态与无进展生存期(PFS)显着相关。在建立生存模型时，所有这些因素以及临床分期和双侧宫旁肿瘤扩展都很重要。

1999年，美国国家癌症研究所（NCI）发布临床公告，指出在治疗浸润性宫颈癌时应充分考虑在放射治疗中加入化疗。这是基于五项临床试验，其中三项由GOG单独进行，其中一项是GOG与西南肿瘤学组共同参与的，其中一项由放射治疗肿瘤学组单独进行的。由于研究中使用了不同的化疗方案，NCI公告称，虽然尚未确定宫颈癌的最佳化疗方案，但“单独使用顺铂或顺铂与FU[氟尿嘧啶]和其他药物联合使用都看到了显着的结果。”总的来说，这些试验表明，同时使用基于顺铂的化疗和放射治疗可将复发或死亡的风险降低30%至50%。由于这种临床影响，并且在NCI临床公告的强烈推荐下，基于顺铂的放化疗成为治疗局部晚期宫颈癌的国家综合癌症网络指南标准。

当前的GOG辅助数据研究旨在评估基于顺铂的放化疗时代局部晚期宫颈癌的预后因素。其次，我们试图为这些患者开发2年PFS、5年总生存(OS)和盆腔复发的列线图。

讨论

在本研究中，我们评估了接受放疗和同步顺铂化疗的局部晚期宫颈癌的预后因素及其对PFS、OS和盆腔复发的影响。与Stehman等人的报告相似，我们发现临床分期、肿瘤大小、盆腔淋巴结状态和体能状态与PFS和OS显着相关。我们的研究中确定的其他预后因素包括肿瘤组织学、种族/民族、肿瘤分级以及同步基于顺铂的化疗的放射治疗。手术或放射学记录的PA淋巴结受累的患者被排除在我们研究的试验之外。因此，我们无法评估PA淋巴结状态的影响。与Stehman等人的研究相反，我们没有发现年龄是复发或生存的重要危险因素。

根据患者和肿瘤特征准确估计接受癌症诊断的患者的生存率可以在临床试验中进行关键分层，并提供根据个体情况调整治疗积极性的可能性。先前关于宫颈癌生存率的报告是基于疾病阶段。然而，对于我们的PFS和OS模型，仅阶段充分性指数仅占预后信息的约60%，我们考虑的其他因素占其余部分。我们的研究表明，还有许多其他预后因素，包括组织学、种族/民族、体能状态、肿瘤大小、肿瘤分级、盆腔淋巴结状态和治疗，都会显着影响PFS和生存。因此，我们试图开发列线图，其中包括PFS、生存和盆腔复发的这些预后因素。列线图针对2年PFS、5年OS和盆腔复发进行了验证。因此，如果患者根据体能状态和器官功能符合进入本研究的资格标准，列线图可用于估计其2年PFS、5年OS和盆腔复发率。

此外，估计生存率的基准对于癌症质量保证也很重要。这些列线图是根据参与多中心临床试验的局部晚期宫颈癌患者开发的。由于列线图是根据多中心临床试验开发的，因此与单个机构开发的结果相比，结果应该更适用于一般人群。然而，临床试验排除了体能状态为4的患者；这种排除使列线图的估计产生偏差，因为参与临床试验的患者往往比局部晚期宫颈癌患者的一般人群具有更好的体能状态。此外，参与临床试验的患者可能更有动力积极治疗癌症。例如，60%≥IIB期疾病的患者在开始治疗前接受了手术PA淋巴结清扫术；这可能会也可能不会在临床试验之外发生。最后，参与临床试验的患者可能更愿意接受规定的治疗。当与一般宫颈癌人群进行比较时，这也可能会影响结果。

该分析的优点包括样本量大、前瞻性收集数据并控制质量、缺失数据元素很少以及人口多样性（39%非白人）。由于对参与这些试验的所有患者进行了分析，因此该研究的弱点包括对处方治疗的依从性可能存在差异，包括化疗、总放射治疗时间和近距离放射治疗的完成情况。此外，我们分析中包含的试验仅限于化疗与放疗同时进行。正在进行的OUTBACK试验正在研究放化疗后化疗的作用。试验结果仍在等待中，但如果结果是积极的，并且放化疗后化疗应成为新的治疗范例，则需要反映这种方法的修订列线图。

总之，我们的多变量分析确定了影响主要接受放射治疗的局部晚期宫颈癌的PFS和OS的许多预后因素。这些预后因素允许开发列线图来预测2年PFS、5年OS和盆腔复发率。

NomogramsPredictingProgression-FreeSurvival,OverallSurvival,andPelvicRecurrenceinLocallyAdvancedCervicalCancerDevelopedFromanAnalysisofIdentifiablePrognosticFactorsinPatientsFromNRGOncology/GynecologicOncologyGroupRandomizedTrialsofChemoradiotherapy-PubMed